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◎ 科技日报记者 张佳星

“在这里，我们讲述了一项规模最大的、人工合成的，可复制的生命形态。”一篇2008年揭晓在《美国科学院院刊》（PNAS）的论文在摘要里激情四溢地写道：这项研究完成了一种全长29.7kb的SARS样冠状病毒的重新设计、合成和激活。

论文详细纪录了重新设计、合成并激活SARS样冠状病毒的方式，并稀奇验证了这种人造病毒不仅能让小鼠熏染患病，还能侵袭人类的气道上皮细胞！

该论文的通讯作者是被称为“冠状病毒之父”的美国北卡罗来纳大学盛行病学系教授拉尔夫・巴里克。

“现在我们有能力设计、合成各种SARS样冠状病毒。”巴里克在论文揭晓时，这样先容其团队的实力。

30年打磨，

才有设计合成SARS样冠状病毒的能力

新冠病毒是SARS样冠状病毒的一种。巴里克拥有设计、合成各种SARS样冠状病毒的能力。

在论文中提到，“设计、合成”是指无需自然中的病毒，只需要使用商业合成的DNA“碎片”，就能造出一个病毒。

这就好比用通用的“乐高积木”做拼装，不仅要拼接伟大的3万块遗传序列（新冠病毒核酸序列较长、30KB左右），拼装后要让它“活”起来，具有侵袭细胞的能力。（注：RNA病毒的制造还需要反转录、重生、收获的历程）

突破生命与非生命的界线，破费了巴里克快要30年的研究。1989年巴里克公然了对病毒基因重组的研究，自那以来，他一直在探讨用分子生物学的手段剖析、操控、缔造冠状病毒，在差其余病毒上举行重组、克隆、修饰、刷新。

数据显示，1983年以来巴里克以自身名义或者作为指导西席共揭晓400余篇论文，其中关于冠状病毒的论文高达268篇。

2002年，巴里克向导团队确立了天下上第一个以片断组装为基础的鼠肝炎病毒反向遗传系统。依赖这套系统，科学家对病毒的研究可以在活体内举行，通过改变病毒的基因或者结构，来领会每个基因在病毒与宿主相互作用时施展的作用。

病毒没有宏观天下里的“头”“胳膊”“躯干”，不能一眼看去就知道功效，这套系统让巴里克有了“庖丁解牛”的能力。

这些事情都是极具突破性的，巴里克因此有了“庖丁解牛”再重新拼装成“活牛”的整套手艺系统。他甚至可以给病毒不停替换“组件”，别人手里的病毒“换了心、肝、脾、肺就活不了了”，但巴里克掌握了冠状病毒的基因组隐秘，想制造怎样的病毒就就随便组合，都能获得活病毒。

冠状病毒能致命了，

巴里克经费拮据的状态大有改观

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但在2003年之前的冠状病毒少有造成人畜共患病的，即即是熏染人也只有稍微伤风症状。例如巴里克研究的鼠肝炎病毒（mouse hepatitis virus ，MHV）就不能熏染人，这使得巴里克冠状病毒的研究举步维艰，申请经费的起劲频频被拒。

巴里克曾回忆研究无资助时的绝望：欲哭无泪，坐在办公室最先思索未来的职业蹊径，若是必须要放弃钟爱的科研事业，会思量去做一个救生员或游泳教练。

直到2003年SARS的泛起。SARS用实力证实冠状病毒能够致命，并对人类发生伟大的危害，这给巴里克的研究带来新生。

SARS发作后，巴里克实验室的研究经费大幅增添，先后揭晓多篇有关SARS与MERS病毒机理与治疗的相关研究，也收获了大量病毒制造手艺的专利授权。

经费的大起大落，让巴里克明了，冠状病毒重新制造的问题解决了还不够，让冠状病毒有连续的熏染力、流传力、致病能力，才气让自己的研究获得源源不停的支持。

有了经费，巴里克团队通过基因重组手艺定向培育了大量的、在传代中不停变异的冠状病毒。2006年8月，在履历不知道若干代的病毒有显著目的性的定向培育后，一株能够乐成导致小鼠快速殒命的突变泛起了，而且这种新型病毒可以熏染给人类，并导致肺炎和较高的殒命率。

有了经费，巴里克在随后的几年里举行了加倍厚实的研究，例如使用马里兰州野生动物珍爱区和动物园的动物样本，举行熏染机理研究，以获取更普遍的熏染能力。

巴里克的研究功效

与德特里克堡配合使用

2006年，巴里克自己撰文忠告称，合成病毒序列的手艺有被用来制作大规模杀伤性生物武器的潜力。

但这样的撰文在兴趣和平的人眼里是忠告，对战争商人来说，这样的“忠告”无疑起到了“广告”的作用。

巴里克或已将自己的研究功效用于军事用途。他的多项授权专利的发现人中泛起了德特里克堡（位于美国马里兰州弗雷德里克）的研究职员。例如美国专利检索系统中的这项专利（见下图），将美国马里兰州德特里克堡的职员列为配合发现人，这种做法更有利于隐藏式的分享专利，使德特里克堡实验室的事情职员在往后的病毒制备中不必再为此支付专利用度。

“冠状病毒之父”是否掌握其他病毒武器，

亟待观察

2008年11月，开头提到的论文《合成重组的蝙蝠SARS样冠状病毒在培育的细胞和老鼠中具有熏染性》在美国科学院院刊上揭晓，内里纪录了整个全新冠状病毒从设计、缔造到复生，从刺突卵白的构建到熏染试验，整个历程在实验室中复刻了全新冠状病毒的发生和熏染历程，这一论文那时引发关注，不少媒体以“美国科学家实验室乐成重修非典病毒”做了报道。

多年来，巴里克打着“非典病毒”的旌旗，行着“冠状病毒的缔造、刷新”之实。论文中纪录的研究早就成为巴里克实验室的通例操作。细思极恐，被誉“冠状病毒之父”的巴里克手里到底还掌握着哪些危害全人类康健的病毒武器？亟待观察！

2008年，巴里克在揭晓该论文时注释：这项研究是防治未来可能的非典疫情的主要一步。为了防治病毒，却刻意制造了病毒，这样的注释让那时的人们深感疑心。而在新冠疫情这一全球灾难中，巴里克和美国政府是不是已通过疫苗、药物的输出赚得盆满钵满？这又是另外一个故事了。

泉源：科技日报

编辑：王宇

审核：王小龙